武周时期，豫州刺史为早逝的爱子操办冥婚，不料在婚仪之夜，新娘尸身突然异变，化作一具白骨骷髅，凶性大发，大开杀戒。凡被其所杀之人，皆在瞬间化为森森白骨，惨状骇人。现场只留下一句血书：“武后死，李唐兴”，矛头直指当朝女皇武则天。

武后闻讯震怒，急命贴身美女高手尉迟晴赶赴洛阳，协助大理寺卿狄仁杰彻查此案。狄仁杰勘察现场，发现骷髅杀人手法诡异，绝非寻常妖邪作祟，背后似有高人操纵。他循线追查，逐渐揭开一个隐藏多年的惊天秘密——骷髅将军原为前朝忠烈，被人以邪术炼成杀人傀儡，而幕后主使竟与朝中权贵勾结，意图借“武后死，李唐兴”的谣言动摇民心，颠覆武周政权。

狄仁杰与尉迟晴联手，深入虎穴，与骷髅将军展开殊死搏斗。在一次次生死交锋中，狄仁杰凭借过人智慧与缜密推理，逐步瓦解敌人阴谋，最终揭露真凶，平息这场血雨腥风。影片融合奇幻、动作与悬疑元素，以紧凑节奏和震撼视觉呈现一场惊心动魄的朝堂暗战。