《隋唐英雄5》承接前作宏大叙事，以薛刚酒后踢死皇子、惊崩皇帝引发薛家365口灭门惨案为戏剧起点，将个人血仇与王朝更迭紧紧交织。武则天改唐为周后，李唐宗室李显、李旦蛰伏图谋复辟，天下暗流涌动。

薛刚侥幸逃生，背负血海深仇，在逃亡途中结识豪爽仗义的山寨大王之女，并意外与武则天义女九环公主产生情感纠葛。九环公主身陷忠义与亲情两难，而山寨之女则对薛刚痴心不悔，三人情感线贯穿于烽火硝烟之中。

薛刚联合各方反周义士，屡次挫败周朝追兵，在战场与朝堂间周旋。他既要以一己之力对抗庞大周朝机器，又要在儿女情长与家国大义间抉择。随着李显、李旦势力渐起，薛刚成为复兴唐室的关键棋子，最终在血与火的洗礼中，完成从莽撞少年到成熟统帅的蜕变，谱写一段荡气回肠的英雄史诗。