第二季延续巴菲作为“吸血鬼猎人”的使命，她在桑尼代尔高中继续平衡学业、友情与猎杀生活。本季核心冲突围绕Angel的诅咒被打破展开：因一夜欢愉，Angel的灵魂被剥离，变回冷酷无情的吸血鬼Angelus，与巴菲从恋人沦为死敌。Angelus与邪恶的Drusilla和Spike联手，在镇上制造血腥混乱，并试图开启地狱维度“Acathla”毁灭世界。

巴菲在痛苦中被迫直面情感与责任的对立，好友Xander、Willow及导师Giles成为她的精神支柱。同时，她发现自己的身世与“被选中者”命运背后更多秘密。季末，巴菲不得不亲手将Angelus送入地狱，却在仪式中意外将Angel的灵魂重新召回，但地狱之门已开，她含泪杀死爱人以拯救世界，最终离开桑尼代尔，留下无尽的哀伤与悬念。