《滑头鬼之孙第二季》延续首季的奇幻设定，故事围绕奴良陆生展开。白天，他是成绩平平的初中生，夜晚则化身为统领奴良组的妖怪少主，继承祖父“滑头鬼”的威名。本季中，陆生因四分之一妖怪血统的觉醒，逐渐接受自己作为妖怪领袖的宿命，率领百鬼夜行对抗以“羽衣狐”为首的邪恶势力，并卷入京都妖怪间的纷争。

作品融合日本传统妖怪传说与热血少年漫元素，战斗场面华丽，妖怪形象多取材自鸟山石燕的《图百鬼夜行》等经典画集。陆生在人类与妖怪身份间的挣扎，以及对同伴、家族的责任感，成为贯穿全篇的情感核心。第二季剧情节奏加快，陆生从被动觉醒走向主动担当，与四国妖怪、阴阳师等强敌展开激战，最终领悟“畏”之真谛，确立属于自己的妖怪之道。